一种诱导抗肿瘤免疫的方法及其在制药中的应用

   该方法利用 103～104剂量活骨髓瘤FO细胞诱导抗肿瘤免疫；或者，利用GM-CSF转染的骨髓瘤FO 细胞冻干粉诱导抗肿瘤免疫；或者，利用原代人脐静脉血管内皮细胞诱导抗肿瘤免疫；或者，利用肿瘤血管内皮细胞膜表面蛋白提取物诱导抗肿瘤免疫的方法。该方法可用于制备抗肿瘤药物。该方法操作简单，诱导抗肿瘤免疫效果好，（专利申请号：200610040863.7）。

 

 

中药牛膝的抗骨质疏松活性

   牛膝为牛膝(也称怀牛膝)的根，为中医常用药，具有补肝肾、强筋骨、活血通络的作用。

该技术通过简易醇提取工艺，从牛膝分离精制获得了单纯化合物。经过体外筛选和体内活性实验证明，该化合物具有明显的抗骨质疏松作用。(专利申请号：03132105.4)。

该工艺使用简单的溶媒及普通的可再生分离材料，易于在现有设备进行大规模生产。目前，正在对提取工艺进行优化。

 

 

新型类风湿性关节炎一类新药阿斯替平

阿斯替平，意为平息关节炎（Arthritis），拟用于治疗类风湿性关节炎，是世界上第一个具有选择性免疫抑制作用的一类新药。

本品对于各种关节炎症模型具有很强的治疗效果，如5-10 mg/kg口服给药对于小鼠胶原性关节炎的抑制率达到80%以上。副作用小，急性毒性试验小鼠口服和腹腔注射无法测出LD50，长期毒性试验未发现明显的毒性反应。因此，具有疗效高、副作用低的特点，十分适合于需要长期甚至终身服药的类风湿性关节炎患者的治疗。 

本项目所涉及的新作用模式及其有关化合物已获得中、美、韩等国家的发明专利，具有自主的知识产权。目前已完成其提取工艺、质量标准、工艺放大、全部药效学试验等研究，并深入地探讨了其作用机理。药代动力学、制剂及其稳定性、长毒等安全性试验已接近尾声。本品工艺简单，成本低。

 

 

胶原性关节炎小鼠中的关节病理改变及药物的作用

A 正常组；

B 模型组：滑膜充血、肿胀，广泛的炎性细胞浸润及滑膜增生；

C 本品给药组：除见到轻微的炎性浸润外，几乎为正常组织；

D 环孢素组：可见轻微的滑膜增生。

 

新型肝炎治疗药CD-01

   肝炎的发病过程主要包括病毒、肝细胞、肝浸润淋巴细胞(炎症细胞)等因素。对于前二者，临床上已分别有抗病毒药和保肝药；对于肝浸润淋巴细胞，一般用激素类药物等，尚无特异性的肝内免疫反应调控药。CD-01是从中药中分离得到的单体化合物，收率高，成本低；对多种肝损伤具有显著的改善作用，治疗指数高、作用强，无致突变作用；同时兼具保肝作用和抑制肝浸润淋巴细胞功能的作用。这种双重作用特点在现有抗肝炎药物中甚为少见，具有良好的开发前景。

 

 

新型降糖药及食品（饲料添加剂）——氨基葡萄糖铬

该项目来源于国家自然科学基金、南京大学应用科技基金课题，其化学结构式为氨基葡萄糖（酸）与三价铬的配位化合物。该项目拥有完全知识产权(专利申请号：200610039938.X)，可作为饲料添加剂、降糖类保健食品、化学一类新药开发。

国内铬制剂是一个潜力巨大的成长性市场，且国内没有领导品牌，氨基葡萄糖铬是企业进入铬制剂及添加剂市场的良好的切入点。本项目非常适合同时拥有保健品、药品或农药、饲料添加剂产品线的科技企业。可以先以较低的成本和风险进入保健品（降糖、减肥等内分泌方向），树立品牌，产生效益；同时申报一类新药，并考虑向饲料业提供作为添加剂的原料。最终依托该产品的内在优势，全面占领国内铬制剂市场及部分国际市场

 

国家一类新药——超级尿激酶

   尿激酶是我国经营多年的一种传统溶栓药物，被广泛地运用于急性心肌梗塞、脑血栓、肺静脉栓塞、下肢静脉栓塞等多种血管栓塞疾病。本项目利用分子设计及基因定点突变技术，获得尿激酶原变体基因（已申请专利），通过大肠杆菌基因工程制备尿激酶变体(超级尿激酶, Super UK )。该方法获得尿激酶原无需纤溶酶激活，在其内在酶活性的作用下直接变为尿激酶，不涉及任何人源性原材料，不存在任何病毒污染的隐患，并且其酶活性是天然尿激酶的2倍。与目前市场上尿源性尿激酶相比，具有技术先进，工艺方便，纯度高，比活力倍增，不含任何病毒污染源，产量高，成本低等优点（每升发酵液可得超过80毫克尿激酶，每毫克生产成本低于2元人民币，目前人源性尿激酶最低生产成本大于5元人民币）。本项目目前已完成了基因构建、100升发酵中试及部分性质实验。已有实验结果表明该工艺生产的重组人超级尿激酶完全有可能取代目前国内国际市场上的人源性尿激酶，具有深远的社会意义及广泛的市场前景。我们拥有该变体的物质发明专利，欲与国内大型企业合作开发，申报国家一类新药，或转让该产品物质专利及全套生产技术。

 

 

靶向抗肿瘤结合物（Trans-AA）

   如何提高抗肿药物的对肿瘤细胞的选择性，是当今抗肿瘤药物研究的焦点。本项课题利用肿瘤细胞表面富含Transferrin(Trans)受体的特性，利用Trans作为靶向载体，将抗肿瘤化合物，如紫杉醇、喜树碱类、阿克拉霉素（AA）等，有目标的送达肿瘤细胞部位。并利用Trans的内吞特性，将抗肿瘤化合物转入细胞内，杀死肿瘤细胞，达到降低副作用、提高疗效的目的。

Trans用于抗肿瘤药物的研究在国内处于起步阶段，还没有真真受到重视。国外此方面的研究近几年发展迅速，英国一家公司一种Trans与毒素结合物已完成了III期临床试验，即将上市。本课题组已Trans蛋白的分离纯化、抗肿瘤化合物与Trans的化学连接等方面取得了良好的结果，有关结果“一种转铁蛋白与生物还原剂的结合物及制备方法”申请了专利(200510038631.3)，而且系列专利正在进一步申请中,临床前评价正在进行中。

 

 

白藜芦醇聚合体的抗氧化功效

   白藜芦醇是红酒中的主要活性成分，具有极其显著的抗氧化作用。白藜芦醇聚合体是两个或多个白藜芦醇聚合而成的多酚类成分。经对海南某科植物成分的研究，发现含有大量白藜芦醇聚合体类物质，其抗氧化能力优于目前公认的天然抗氧化剂如维生素A、维生素E和白藜芦醇，此外，它还能阻止大脑纤维蛋白缠结，在防止老年性痴呆及大脑生理功能衰退等方面富有成效。此类成分在该科植物中分布较广，含量较高，相应开发成本较低，具有极广阔的市场前景。产业化过程主要解决该产品的来源和提纯，包括该科植物的种植、采收、活性成分的提取等关键技术问题。有望成为食品、保健品行业的重要添加剂。

 

 

可降解涂层冠状动脉药物洗脱支架

   冠心病是一种因供应心脏本身血液的冠状动脉管壁形成粥样斑块造成血管腔狭窄所致的心脏病变，极易引起血管栓塞等并发症导致死亡，全世界每年冠心病患者达到上千万例。除了药物治疗、搭桥手术等方法外，目前最主要的治疗手段是采用冠状动脉支架(Coronary Stent)进行介入治疗。冠脉支架的使用可以显著降低冠脉手术治疗中急性缺血并发症、阻止血管弹性回缩、扩大管腔从而改善了病人的生存状态。经历过第一代的裸金属支架(BMS)和第二代的以不可降解高分子材料为药物载体的药物洗脱支架(DES)之后，目前的冠脉支架已经进入了以可降解生物高分子材料为载体的药物洗脱支架时代。我校从2007年开始投入到可降解药物洗脱支架的研制中，已经完成了相关项目的前期研制、动物试验并且正在进行相关的临床试验，而且第四代的Polymer-Free药物洗脱支架、多层复合的功能性药物支架、全降解支架等也正在准备和研制中。在获得SFDA批准的前提下，相关产品面对的都是数十亿的市场。

 

 

促进伤口愈合的白芨多糖水凝胶的制备及其应用

    本实验室运用现代分离纯化技术，从多年生草本植物白芨的块茎中提取其有效成分，纯品白芨多糖，经过醛基化和交联，得到白芨多糖水凝胶。在小鼠皮肤愈伤模型中，白芨多糖水凝胶表现出良好的消炎作用，良好的透气性，良好的保湿作用以及吸收创伤分泌物的功能，显著提高了创伤愈合的速度，作为一种理想的医用外科愈伤药具有广阔的应用前景。

 

 

血清微小核糖核酸试剂盒及其在乙肝早期诊断中的应用

   我校课题组通过标准操作程序（SOP）采集符合标准的血液样本，系统收集完整的人口学资料和临床资料，选择健康个体、乙肝表面抗原携带者、慢性乙肝患者、慢性丙肝患者和HBV相关的肝癌患者检测其血清miRNA表达谱及含量，分析不同人群血清miRNA的共性和特性，筛选差异表达miRNA进一步大样本独立验证，最后筛选出疾病特异血清miRNA，进行血清miRNA诊断试剂盒的研制，该芯片可以识别HBV感染病人所处的发病阶段及病情严重程度，实现肝癌早期诊断的目的。本发明的主要创新点包括：血清miRNA是一种新型生物标志物；血清miRNA监测芯片是一种系统、全面的诊断芯片，本发明采用严密、多阶段的验证和评价体系。

 

 

国家Ⅰ类肿瘤化疗增效新药（1416）

   肿瘤细胞过量表达P糖蛋白是肿瘤化疗失败最重要和最常见的原因,因此抑制P糖蛋白是提高肿瘤化疗药效，降低毒副反应的有效手段；寻找和研究抑制P－gp的药物已成为抗肿瘤药物研究的前沿热点之一。1416是一个新结构的化合物，研究表明其具有P-糖蛋白抑制和多药耐受性逆转功能，而且无明显生理活性，无毒，安全范围大，将是一个很有潜力的肿瘤化疗增效新药。

目前该项研究正在临床产研究阶段，在已具有长期毒性等数据的基础上，又完成了体外p-糖蛋白抑制实验、抗肿瘤化合物增效实验，体内抗肿瘤药物耐受性逆转实验，动物药代动力学有关研究。

有关技术已申请专利。

 

治疗慢性肾炎和肾衰竭的真菌多糖硫酸酯

   基于对肾脏疾病机理的认识，人们发现用糖胺聚糖及其衍生物治疗慢性肾脏疾病有显著效果，我校科技人员首次将10多年来一直被用作抗血栓、抗病毒的真菌多糖硫酸酯用于制备治疗慢性肾炎和肾衰药物。动物实验表明该类多糖硫酸酯显著降低慢性肾衰模型鼠的肾脏系数、血肌酐、血尿素氮水平，几乎恢复血清总蛋白和白蛋白至正常水平。毒性实验表明该类多糖硫酸酯为低毒药物。现已就该真菌多糖(包括茯苓多糖、猪苓多糖、裂褶菌多糖等)硫酸酯在制备治疗慢性肾炎和肾衰竭药物中的应用申请了专利。据统计每年我国约有肾脏病人3000万，其中死于尿毒症者就有1万人以上，且目前除了血透和换肾外无疗效显著、毒副作用小的药物，因此本发明药物市场潜力巨大。

 

 

恶性肿瘤电化学筛查与早期诊断仪

   南京大学研制的肿瘤诊断自动测试系统样机，包括恶性肿瘤多血清肿瘤标志物的电化学联合免疫检测芯片和多通道电化学免疫检测仪器。该仪器避免了目前已有全自动免疫分析仪所存在的仪器和试剂相当昂贵、温育时间长、检测周期长、操作繁琐、成本高等缺点，具有轻便、稳定、价廉、直观，发展的方法具有灵敏、方便、快速、重复性好、成本低等优点，可实现对恶性肿瘤的早期诊断、疗效与预后观察的室外化、普及化和家庭化。    

该仪器主要用于肿瘤诊断和大规模筛查，是分析化学与生物化学、免疫学、肿瘤学、电子学及新材料和信息科学的交叉结合，具有广阔的应用前景，对经济和社会的发展具有重要的意义。

相关专利：200610040051.2、

          ZL200410041175.3、

          ZL200410064732.3。

 

 

TPS  XRT-2000A型放射治疗计划系统

软件组成：常规放疗、头/体部X刀、头/体部适形放疗

XRT-2000A型放射治疗计划系统，是三维放射治疗设备的一个非常重要的组成部分,为临床医生提供一个交互式CT图像的三维重构和数据可视化工具，确定体表、靶区及重要器官的几何描述，通过治疗参数计算、治疗剂量给定和治疗时间计算，规划出治疗方案，通过三维图形显示和模拟治疗方案为用户提供治疗方案的直观表示，用三维体积剂量分布评估治疗方案，并将治疗计划结果打印输出。

 

 

OPS-2003A型放射治疗计划导航系统

   OPS-2003A型放射治疗计划导航系统主要改变了传统和模拟静态放疗，进行了创新，实现拉数字化、反馈式放疗。OPS系统是以医用电子直线加速器为辐射源，通过CT医用影像系统引导和高科技红外设备系统导航,采用超精确定位跟踪技术、虚拟现实技术、呼吸门控技术等，将患者治疗中心精确引导至加速器等中心，并在治疗过程中通过实时跟踪患者体表标记从而动态跟踪病灶中心点，达到精确摆位、实时跟踪、全程监控、自动报警的目的；同时辅以三维精确放疗计划软件(TPS)，最大限度杀死病灶组织，保护病灶周围健康组织，全方位保障放射治疗取得良好效果。

 

OPS系统红外跟踪设备

 

调强放疗

   调强放疗产生的放射高剂量分布区与肿瘤靶区的立体形状一致，能最大限度地减少周围正常组织和器官的照射范围，故可导致放疗强度的进一步提高和周围正常组织并发症的减少。通俗地讲，调强放疗就如那精确制导导弹，能给癌细胞以毁灭性的打击，同时身体正常组织不受太大的损伤。因此被称为放射肿瘤史上的一次革命，是本世纪放疗技术的主流或方向。

 

 

电动多叶光栅

   电动多页光栅具有简便的常规射野设置功能。可实现圆形、椭圆形、正方形、多边形射野设置。可实现微型射野和较大射野设置，使其可覆盖从常规照射，适形调强照射到消夜治疗的范围。可实现静态适形、动态适形和调强适形功能，支持常规放射治疗、静态多野适形放疗、连续动态适形放疗和调强适形放疗。